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西北农林科技大学吴江维教授联合四川农业大学李明洲教授、中科奥格生物科技有限公司潘登科首席科学家、北京畜牧所蒋琳研究员及空军军医大学第二附属医院姚立农主任,在Advanced Science期刊发表了题为:Loss of ZBED6 protects against sepsis-induced muscle atrophy by upregulating DOCK3-mediated RAC1/PI3K/AKT signaling pathway in pigs的研究论文【1】。
该研究成功创制了首例脓毒症诱导肌萎缩猪模型,并发现转录因子ZBED6是治疗该疾病的潜在新靶标。值得一提的是,这项研究是继2021年该团队首次报道转录因子ZBED6调控猪骨骼肌生长【2】,为提高猪产肉量及改善肉品质提供重要依据和高效育种分子靶标之后的又一重大发现。
该项工作首创新型盲肠结扎穿刺(CLP)模型的手术方案,创制新型猪脓毒症模型,不仅成功降低了猪作为脓毒症模型的死亡率,并维持了脓毒症状态,再现了患者肌萎缩症状,重现了人类脓毒症的发生发展全过程。该模型的建立填补了脓毒症肌萎缩大动物模型研究领域的空白,这一突破性进展有望深入探究脓毒症肌萎缩发生与发展的过程,并解析其病理机制,推动脓毒症肌萎缩药物的研发和诊疗方案的研究。
研究团队综合运用影像学、病理组织学及多种分子生物学手段对脓毒症肌萎缩病人和猪模型样品进行跨物种高纬度联合分析,发现ZBED6基因与脓毒症肌萎缩高度相关。借助该模型揭示ZBED6基因缺失抵抗脓毒症肌萎缩的分子机制,发现了ZBED6是脓毒症引起肌肉萎缩的潜在治疗靶点,靶向该基因有望改善脓毒症肌萎缩。
该项研究成果不仅在医学领域具有重要意义,同时凸显了我国在医学研究方面的领先地位,也将为提高医疗水平、减轻患者痛苦以及促进社会健康事业的发展带来积极的影响。通过对ZBED6基因的挖掘,团队为猪肉质性状改良的分子靶标以及肌萎缩疾病治疗的研究提供重要线索,为猪品种改良及人类疾病研究等“一猪两用”工作,带来新的应用前景。
西北农林科技大学博士研究生刘欢、中科奥格生物科技有限公司首席科学家潘登科、空军军医大学第二附属医院黎璞副主任医师及北京畜牧所王丹丹博士为论文共同第一作者,西北农林科技大学吴江维教授、四川农业大学李明洲教授、北京畜牧所蒋琳研究员和空军军医大学第二附属医院姚立农主任为论文共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、陕西省创新人才推进计划及四川省重点研发计划等项目资助。